تتراوح مضاعفات تصلب الجلد من خفيفة إلى شديدة، ومن أبرز هذه المضاعفات:
1. تلف أنسجة أطراف الأصابع
قد يكون تصلب الجلد الجهازي شديدًا لدرجة أن تدفق الدم المقيد يؤدي إلى تلف الأنسجة في أطراف الأصابع بشكل دائم، وقد يتسبب في حدوث حفر أو تقرحات جلدية.
في بعض الحالات قد تموت الأنسجة الموجودة على أطراف الأصابع، وقد تتطلب البتر.
2. تندب أنسجة الرئتين
يؤدي تندب أنسجة الرئة إلى انخفاض وظائف الرئة مما قد يؤثر على قدرة المريض على التنفس، كما أن المريض قد يصاب بارتفاع ضغط الدم في الشرايين المؤدية إلى الرئتين.
3. مضاعفات في الكلى
يؤثر تصلب الجلد على الكليتين بسبب ارتفاع ضغط الدم وزيادة مستوى البروتين في البول، وقد يؤدي أيضًا لمضاعفات أكثر خطورة، مثل: فشل كلوي سريع.
4. مضاعفات في القلب
يؤدي تندب أنسجة القلب إلى زيادة خطر الإصابة بضربات القلب غير الطبيعية أو بسبب فشل القلب الاحتقاني، كما أنه قد يؤدي إلى التهاب الكيس الغشائي المحيط بالقلب، أو ارتفاع الضغط على الجانب الأيمن من القلب والذي يؤدي إلى تآكله.
5. مضاعفات في الأسنان
يتسبب الشد الشديد لمنطقة الجلد في الوجه في أن يصبح الفم أصغر وأضيق مما قد يجعل الشخص يواجه صعوبات في تنظيف الأسنان بالفرشاة، كما أنه قد لا ينتج كميات طبيعية من اللعاب والذي يزيد من خطر تسوس الأسنان بشكل أكبر.
6. مضاعفات في الجهاز الهضمي
تؤدي مشكلات الجهاز الهضمي المصاحبة لتصلب الجلد إلى حرقة في المعدة، وصعوبة في البلع، وقد يسبب أيضًا نوبات من التشنج، والانتفاخ، والإمساك، والإسهال.
7. مضاعفات في الوظيفة الجنسية
يعاني الرجال المصابون من تصلب الجلد من ضعف الانتصاب، كما أنه قد يؤثر على الوظيفة الجنسية للمرأة عن طريق تقليل الترطيب الجنسي وتضيق فتحة المهبل.